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《Nature》最新研究:一种全新的抗生素-“一种保护肠道微生物群的革兰氏阴性选择性抗生素”

      《Nature》最新研究:一种全新的抗生素-“一种保护肠道微生物群的革兰氏阴性选择性抗生素Lolamicin”作者团队包括Kristen A. Muñoz, Rebecca J. Ulrich, Archit K. Vasan等人。
       由革兰氏阴性菌引起的感染日益普遍,通常使用广谱抗生素治疗,但这会破坏肠道微生物群,增加继发感染的风险。因此,迫切需要一种既能选择性针对革兰氏阴性细菌,又能区分致病细菌和共生细菌的抗生素。
      新抗生素Lolamicin的发现:它专门针对革兰氏阴性细菌的脂蛋白转运系统,对超过130种多重耐药的临床分离株有活性,并在多种小鼠急性肺炎和败血症感染模型中显示了疗效。Lolamicin在选择性杀死致病的革兰氏阴性细菌方面表现出低序列同源性,这种双重选择性策略可以作为开发其他微生物群保护性抗生素的蓝图。
对肠道微生物群的影响:抗生素治疗引起的肠道微生物群扰动可能导致对机会性病原体如艰难梭菌的易感性增加,以及对胃肠、肾脏和血液学的异常风险增加。Lolamicin在小鼠中对肠道微生物群没有显著影响,并且能够预防艰难梭菌的继发感染。
      Lolamicin的作用机制:通过分子模型和实验研究,确定了Lolamicin的结合位点,并进一步理解了LolCDE复合体抑制的基础。
      Lolamicin的体内疗效:在小鼠模型中,Lolamicin通过腹腔注射和口服给药均显示出良好的耐受性和疗效。
      Lolamicin对肠道微生物群的影响:研究还评估了Lolamicin对小鼠粪便微生物群的影响,发现与其他抗生素相比,Lolamicin治疗的小组在治疗期间和恢复期间物种丰富度保持不变。
艰难梭菌挑战实验:研究还探讨了抗生素治疗后小鼠对艰难梭菌的清除能力,发现Lolamicin治疗的小鼠能够有效清除艰难梭菌,而其他抗生素治疗的小鼠则不能。
      讨论:文章讨论了Lolamicin作为一种具有选择性的抗生素,对特定病原体如Enterobacteriaceae具有抗菌活性,同时对共生肠道细菌没有影响,并且对小鼠肠道微生物群没有显著变化。此外,还探讨了Lolamicin的耐药性发展和作为临床候选药物的潜力。


关键词:
五氟苯基二苯基磷酸酯     CAS:138687-69-1
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对硝基三氟乙酸苯酯          CAS:658-78-6
https://www.allfluoro.com/cn/product-details/658-78-6.html
2-(三氟甲基)苯肼盐酸盐       CAS:3107-34-4
https://www.allfluoro.com/cn/product-details/3107-34-4.html
全氟己基磺酸             CAS: 355-46-4
https://www.allfluoro.com/cn/product-details/355-46-4.html
3-溴-5-氟苯酚              CAS:433939-27-6
https://www.allfluoro.com/cn/product-details/433939-27-6.html

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